Ο Νομός Κιλκίς βρίσκεται στην Κεντρική Μακεδονία ανάμεσα στους Νομούς Θεσσαλονίκης, Πέλλας και Σερρών. Μεγάλο τμημα του Κιλκίς καταλαμβάνει η έφορη πεδιάδα που την διασχίζει ο ποταμός Αξιός όπου βρίσκεται και η αρχαία Αμφιχίτιδα. Η βόρεια και δυτική πλευρά περιλαμβάνει την οροσειρά του Όρους Κερκίνη και το Παΐκο, ενώ τα Κρούσια Όρη στην βόρειο ανατολική πλευρά και η λίμνη Δοιράνη βορειοδυτικά συνιστούν ένα φυσικό όριο με υπέροχη υδρόβια βλάστιση και σπάνια είδη φυτών και πτηνών.

         Η περιοχή εμφανίζει ευρήματα απο ανθρώπινες δραστηριότητες απο την εποχή του Χαλκού και του Σιδήρου. Προιστορικοί Οικισμοί και διάσπαρτοι τάφοι φανερώνουν στοιχεία επικοισμού πολύ πρίν απο τον 2ο αιώνα πρό Χριστού.

         Στην δυτική μεριά του νομού βρίσκεται η Παιονία, περιοχή που ο Όμηρος την αναφέρει με το όνομα Αξιός, το μεγαλύτερο και φαρδύτερο ποτάμι του κόσμου.